肺癌靶向药用药须知系列之“MET”篇：精准狙击“驱动突变”新靶点

　　在肺癌的治疗领域，精准治疗已成为重要的发展方向。随着医学研究的不断深入，越来越多的肺癌驱动基因突变靶点被发现，为患者带来了更精准、有效的治疗方案。间质上皮转化因子（mesenchymal - epithelial transition，MET）作为继表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）之后的又一关键靶点，在肺癌的发生、发展过程中扮演着重要角色。MET基因异常能够驱动特定肺癌亚型的发生发展，而针对性的MET抑制剂的出现，为这部分患者带来了新的生存希望。深入了解MET靶点的生物学特性、临床意义以及用药策略，对于患者及家属科学认识这一重要治疗选择具有至关重要的意义。

　　MET基因编码的c - Met蛋白属于受体酪氨酸激酶家族，它是肝细胞生长因子的唯一受体。在细胞的生理活动中，c - Met蛋白如同细胞通信的“信号中转站”。在正常生理状态下，MET通路发挥着精密的调控作用。 在胚胎发育过程中，MET通路介导细胞迁移与组织形态发生。它能够引导细胞准确地迁移到特定位置，参与组织和器官的形成，对于胚胎的正常发育至关重要。在组织修复方面，当机体组织受到损伤时，MET通路促进损伤后上皮细胞的增殖与分化，加速组织的修复和再生。此外，MET通路还在维持器官稳态方面发挥着关键作用，如维持肝脏、肾脏等器官的功能平衡，确保这些器官能够正常行使其生理功能。

　　当MET基因发生异常时，MET通路会出现持续激活的情况，进而驱动癌细胞发生一系列恶性变化。癌细胞会突破细胞周期检查点的限制，实现无限增殖。同时，癌细胞的运动能力增强，能够降解细胞外基质，从而具备更强的侵袭和转移能力。此外，MET基因异常还会导致治疗抵抗，通过旁路激活下游生存信号，如磷脂酰肌醇3 - 激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）、鼠肉瘤病毒癌基因/丝裂原活化蛋白激酶（RAS/MAPK）信号通路，使癌细胞能够逃避治疗药物的作用，继续存活和生长。

　　MET基因异常主要包括五大类型，不同类型的发生率有所差异。MET 14外显子跳跃突变在非小细胞肺癌中的发生率约为3% - 4%，其中在肺肉瘤样癌患者中的发生率较高，可达20% - 30%。MET基因扩增的发生率为1% - 5%，是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR - TKI）耐药的重要机制之一。MET蛋白过表达的发生率在25% - 75%之间，是预后不良的标志。MET基因点突变的发生率小于1%，部分与继发耐药相关。MET基因融合较为罕见，是潜在的治疗靶点。针对不同类型的MET基因异常，有相应的主要检测方法。对于MET 14外显子跳跃突变，常用的检测方法包括RNA测序和二代测序（Next - Generation Sequencing，NGS）。MET基因扩增的检测方法主要有荧光原位杂交（Fluorescence In Situ Hybridization，FISH）和NGS。MET蛋白过表达通过免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）进行检测。MET基因点突变采用DNA测序的方法进行检测。MET基因融合则主要依靠NGS进行检测。

　　在临床实践中，针对MET外显子14跳跃突变导致的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，国内已获批使用的MET抑制剂主要有五种：赛沃替尼、谷美替尼、伯瑞替尼、特泊替尼和卡马替尼。患者在接受MET抑制剂治疗期间，必须严格遵循医师处方和药品说明书中的用药指导，确保按时、按剂量服用药物。同时，应密切关注自身身体变化，记录任何不适反应。若出现任何疑问或不良反应，建议立即咨询医生或药师，以获得专业的医疗建议和帮助。

　　MET靶向治疗的发展标志着肺癌精准医疗进入了“罕见靶点攻坚”的新阶段。随着更多创新药物的涌现以及耐药机制的逐步破解，MET异常肺癌正逐步从“无药可治”走向“慢性病管理”。患者需要建立“检测 - 治疗 - 监测”的全周期管理意识，积极配合医生的治疗。医生和患者携手，在精准医学的时代浪潮中，有望为肺癌患者赢得更多的生机。